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88th Annual Meeting of the German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery

24.05. - 27.05.2017, Erfurt

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Prognostische Bedeutung der Zellzyklusregulatoren Cyclin D1, pRb und p53 in Patienten mit chirurgisch behandeltem Oropharynxkarzinom

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  • corresponding author Michaela M. Plath - Hals- Nasen- Ohren- Klinik, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg
  • Martina A. Broglie - Hals- Nasen- Ohren- Klinik, Kantonsspital St. Gallen, St. Gallen, Schweiz
  • Sandro J. Stöckli - Hals- Nasen- Ohren- Klinik, Kantonsspital St. Gallen, St. Gallen, Schweiz
  • Wolfram Jochum - Institut für Pathologie, Kantonsspital St. Gallen, St. Gallen, Schweiz

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 88. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Erfurt, 24.-27.05.2017. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2017. Doc17hno180

doi: 10.3205/17hno180, urn:nbn:de:0183-17hno1808

Published: April 13, 2017

© 2017 Plath et al.
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Einleitung: Die von humanem Papillomavirus (HPV) kodierten Onkoproteine E6 und E7 führen in HPV-assoziierten Karzinomen zu einer deregulierten Expression von Zellzyklus-assoziierten Proteinen. Ziel dieser Studie war es, die prognostische Bedeutung der Cyclin D1, pRB und p53 Expression bei chirurgisch behandelten Patienten mit Oropharynxkarzinom (OPSCC) zu untersuchen.

Methoden: Retrospektive Analyse der klinisch-pathologischen Eigenschaften von 322 OPSCC-Patienten, die primär chirurgisch mit oder ohne adjuvanter Radiotherapie behandelt wurden. Analyse der Tumorzellen auf Hochrisiko (HR)-HPV-DNA mittels PCR und auf p16, Cyclin D1, pRb und p53 Proteinexpression mittels Immunhistochemie. Eine Zellkernfärbung in >25% (Cyclin D1, pRb, p53) bzw. >70% (p16) der Tumorzellen wurde als positiv bewertet. Das Gesamtüberleben (OS) und das krankheitsspezifische Überleben (DSS) wurden mittels Kaplan Meier-Kurven und Log Rank-Test analysiert und die prognostische Bedeutung durch eine uni- und multivariate Cox-Regressionsanalyse bestimmt.

Ergebnisse: 48% der OPSCC waren HR-HPV getrieben (HR-HPV+/p16+). Cyclin D1, pRb und p53 Expression korrelierten invers mit dem HR-HPV-Status (p<0,001) und waren mit einem reduzierten 5-Jahres-OS und 5-Jahres-DSS assoziiert. In multivariater Analyse verloren sie ihre prognostische Bedeutung, während der positive HR-HPV-Status als unabhängiger Überlebensfaktor persistierte. Das Expressionsprofil pRB negativ / Cyclin D1 negativ / p16 positiv hatte die beste Vorhersagekraft auf ein HPV-assoziiertes OPSCC (81% Spezifität, 100% Sensitivität, 85% PPV, 100% NPV).

Schlussfolgerung: Die Expression von Zellzyklus-assoziierten Proteinen kann bei OPSCC als diagnostischer und prognostischer Marker in Ergänzung zum HR-HPV-Status dienen.

Unterstützt durch: Schweizer Krebsliga

Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.