Einfluss von α8-Integrin auf das Zytoskelett und auf zellbiologische Aktivitäten in mesenchymalen Zellen

Language
de
Document Type
Doctoral Thesis
Issue Date
2011-12-16
Issue Year
2011
Authors
Volkert, Gudrun
Editor
Abstract

The α8-integrin chain is a component of the heterodimeric matrix receptor α8β1 and is predominantly expressed in cells of mesenchymal origin such as vascular smooth muscle cells (VSMC) and renal mesangial cells (MC). Integrins influence many fundamental cell biological functions such as adhesion, proliferation, migration and cell survival, which play a major role in pathological alterations in both the kidney and the vasculature. In vivo α8-integrin expression is altered in proliferative diseases of the kidney, like in glomerulonephritis, and of the vessels, like in atherosclerosis. Some evidence exists that α8-integrin plays a functional role in these diseases, but the mechanisms are still unclear. In the present work the hypothesis that the α8-integrin chain modulates basic functions of mesenchymal cells is tested. Based on the findings, we conclude that α8-integrin can influence cell type-specifically the structural alterations and cell biological functions of MC and VSMC in glomerulonephritis and arteriosclerosis.

Abstract

Die α8-Integrinkette ist Bestandteil des heterodimeren Matrixrezeptors α8β1-Integrin und wird überwiegend in Zellen mesenchymaler Herkunft wie vaskulären glatten Muskelzellen (VSMZ) und renalen Mesangiumzellen (MZ) exprimiert. Integrine beeinflussen zahlreiche grundlegende zellbiologische Funktionen wie Adhäsion, Proliferation, Migration und Zellüberleben, die bei pathologischen Veränderungen sowohl in der Niere als auch im Gefäßsystem eine große Rolle spielen. In vivo ist α8-Integrin bei proliferativen Erkrankungen der Niere (z.B. Glomerulonephritis) und der Gefäße (z.B. Arteriosklerose) verändert exprimiert vorzufinden. Es gibt Hinweise dafür, dass α8-Integrin bei diesen Erkrankungen eine funktionelle Rolle spielt, wobei die Mechanismen noch unklar sind. In der vorliegenden Arbeit wurde die Hypothese untersucht, dass die α8-Integrinkette grundlegende Funktionen mesenchymaler Zellen mitreguliert. Aus den Befunden schließen wir, dass α8-Integrin die strukturellen Veränderungen und zellbiologischen Funktionen von MZ und VSMZ bei der Glomerulonephritis und der Arteriosklerose zelltypspezifisch beeinflussen kann.

DOI
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