Assoziation von glialen Hirntumoren mit dem HLA-System - Untersuchungen des Einflusses des HLA-Komplexes als genetischer Hintergrund bei Erkrankungen an glialen Hirntumoren

Abstract

Die Expression der humanen Leukozytenantigene (HLA) spielt eine essentielle Rolle im Rahmen der Immunantwort gegen infektiöse Agenzien und maligne Zellen. Assoziationen einzelner HLA-Antigene oder HLA-Haplotypen mit verschiedenen Krankheiten sind bereits untersucht und Korrelationen zwischen HLA-Markern und Krebserkrankungen, wie z.B. Karzinomen der Cervix oder des Nasopharynx, beschrieben worden. In der vorliegenden Studie wurden die HLA-Antigenfrequenzen von 65 erwachsenen kaukasischen Patienten mit diagnostiziertem niedriggradigem, anaplastischem oder malignem Gliom (WHO Grade II-IV) mit denen von 157 asymptomatischen Kontrollindividuen aus derselben Population verglichen. Es wurden standardisierte serologische (NIH) und molekularbiologische (PCR-SSP) Techniken für die HLA-Typisierung angewandt. Unsere Resultate lassen eine positive Assoziation zwischen einzelnen HLA-Markern und dem Vorliegen symptomatischer zerebraler gliomatöser Erkrankungen vermuten. Verglichen mit der Kontrollpopulation, hatten HLA-A*25-positive Patienten ein 3.0fach erhöhtes Risiko (p=0.04), HLA-B*27-positive Patienten ein 2.7fach (p=0.03) und HLA-DRB1*15-positive Patienten ein 2.2fach erhöhtes Risiko (p=0.03), an einer gliomatösen Neoplasie zu erkranken. Demgegenüber war HLA-DRB1*07 mit einem 0.4fach verminderten Risiko einer Gliomerkrankung assoziiert (p=0.02). Das Vorkommen einiger HLA-Antigenkombinationen und geschätzter Haplotypen bei den Gliompatienten unterschied sich ebenfalls von dem der Kontrollprobanden. So war HLA-DRB1*15:DRB5*(51) in Kombination mit dem Auftreten von HLA-DRB1*11 mit einem 13.4fach erhöhten Risiko (p=0.01) und die Expression von HLA-Cw*06:DRB1*07 mit einem 0.2fach verminderten Risiko (p=0.03), an einem Gliom zu erkranken, verbunden. Folglich werden - im Vergleich zu den asymptomatischen Individuen - einzelne HLA-Antigene und ihre Kombinationen und geschätzten Haplotypen signifikant häufiger oder seltener von Personen, die während ihres Erwachsenenlebens ein Gliom ausbilden, exprimiert.

Expression of human leukocyte antigens (HLA) is important for the immune response against infectious agents and malignant cells. Association of single HLA antigens or HLA haplotypes with disease has been investigated previously, and positive correlations between HLA and some cancers, such as cervical or nasopharyngeal carcinomas have been reported. In the present study, HLA antigen frequencies of 65 adult Caucasian patients with low-grade, anaplastic, or malignant astrocytic glioma (WHO grades II - IV) were compared with 157 racially similar, asymptomatic control individuals. Standard serologic (NIH) and PCR (-SSP) techniques for HLA typing were employed. Our results suggest a positive association between single HLA antigens and presence of symptomatic cerebral glioma. Compared with the control population, patients positive for HLA-A*25 had a 3.0-fold increased risk of glioma (p=0.04), patients positive for HLA-B*27 a 2.7-fold risk (p=0.03), and patients positive for HLA-DRB1*15 a 2.2-fold risk (p=0.03), whereas HLA-DRB1*07 was associated with a 0.4-fold decreased risk of glioma (p=0.02). Occurrence rate of some HLA antigen combinations and estimated haplotypes was also different in glioma patients. Thus, HLA-DRB1*15:DRB5*(51) expression in combination with HLA-DRB1*11 expression was associated with a 13.4-fold increased risk of glioma (p=0.01), and HLA-Cw*06:DRB1*07 expression with a 0.2-fold decreased risk of glioma (p=0.03). In conclusion, single HLA antigens and their combinations and estimated haplotypes are possibly significantly more or less frequent in persons developing cerebral glioma during their adult life, compared with asymptomatic individuals.