Untersuchungen zur Genetik und Biochemie inflammatorischer Risikofaktoren bei der Manifestation einer schweren koronaren Atherosklerose

Abstract

Kardiovaskuläre Erkrankungen gehören zu den chronischen degenerativen Erkrankungen, die durch ihren komplexen und multifaktoriellen Charakter gekennzeichnet sind. In letzter Zeit wird neben den klassischen Risikofaktoren (Rauchen, Ernährung, Stress, Hypertonie, Diabetes mellitus usw.) den genetischen Risikofaktoren, die die genetische Prädisposition eines Individuums für Atherosklerose ausmachen, erhöhte Aufmerksamkeit beigemessen. Am Prozess der Atherosklerose sind zahlreiche Gene bzw. Genprodukte beteiligt, die u.a. solche Vorgänge wie Inflammation, Zellproliferation, Zellmigration, Zellkoagulation, Lipidakkumulation, Endotheldysfunktion verursachen oder mit beeinflussen. In der vorliegenden Arbeit wurde Charakterisierung der Assoziation der polymorphen Varianten von 6 ausgewählten Kandidatengenen der Atherosklerose (TNFα, TNFβ, FGF-2, HSPG-2, NOS-3 und MTHFR) mit der Initiation, Progredienz und der klinischen Manifestation der Atherosklerose eine klinische Fall-Kontroll-Studie an gesunden Langzeitblutspendern (n=313) und an zwei angiographisch untersuchten Patientengruppen KOB (koronar ohne Befund, n=135) und KHK (koronare Herzkrankheit, n=264) einer Mitteldeutschen Population durchgeführt. Für TNFα und FGF-2 wurden darüber hinaus Expressionsstudien auf der mRNA- bzw. Protein-Ebene durchgeführt und auf Assoziation zu den genetischen Daten bzw. klinischen und paraklinischen Werten der Patienten untersucht.

Coronary artery disease (CAD) has a significant inheritable element falling into category of a complex multigenic disease. A variety of candidate genes including those involved in lipid methabolism, inflammation, cell proliferation and migration, endothel dysfunktion or blood coagulation are known to be predisposing factors for CAD. In the present study, we explored the relevance of the polymorphic variants of 6 candidate genes of CAD (TNFα, TNFβ, FGF-2, HSPG-2, NOS-3 and MTHFR) to coronary atherosklerosis and clinical/biochemical markers (age of the first myocardial infarction, survival, hypertension, diabetes mellitus, smoker status, TCHOL, Lp (a), HDL, fibrinogen and others) in 313 healthy subjects and in 2 patientgroups with angiographically proven coronary status (264 patients with myocardial infarction and 135 patients without significant coronary stenosis but anormal biochemical status). We also explored whether the TNFα and FGF-2 polymorphisms were associated with the levels of mRNA and protein expression.