Mechanismen der Herzinsuffizienz und mögliche therapeutische Optionen

Abstract

Als Ursache der Herzinsuffizienz wird eine ischämisch bedingte mitochondriale Dysfunktion und Apoptoseaktivierung diskutiert, welcher eine Schädigung der mitochondrialen DNA bzw. mitochondrial kodierter Proteine zugrunde liegt. Im menschlichen insuffizienten Myokard fand sich keine Reduktion mitochondrialer DNA oder mitochondrialer Transskription, lediglich der Atmungskettenkomplex I war selektiv gehemmt. Zudem war das Caspasensystem als Apoptosevermittler trotz Aktivierung von Teilen der Caspasenkaskade nicht unumkehrbar aktiviert. Bei Fehlen irreversibler Schäden scheint somit eine therapeutische Intervention bei Herzinsuffizienz möglich. Hämodynamische Entlastung mittels Kunstherz bewirkte lediglich bei jüngeren Patienten eine Verbesserung apoptotischer Alterationen. Ebenso wirkt sich das Alter negativ auf die Mobilisation und Funktion von Stammzellen zur kardiovaskulären Regeneration aus, wobei Advanced glycation endproducts (AGEs) eine Rolle zu spielen scheinen. Ein wichtiger Mechanismus Stammzell-bedingter Regeneration scheint die parakrine Seretion zur Verbesserung der Mikrozirkulation zu sein.