Dendritic cells transfected with Her2-encoding RNA replicons induce cross-priming and protect mice against tumor challenge

Abstract

Immuntherapie mit Tumorantigen-beladenen dendritischen Zellen (DCs) ist ein neuer Ansatz zur Krebsbehandlung. In dieser Studie wurde die Transfektion von DCs mit RNA Replikons als Methode etabliert, um Tumorantigene in DCs zu exprimieren und cross-priming zu induzieren. Es wurden Replikons konstruiert die Fragmente des Tumorantigens Her2 oder Interleukin 12 kodieren. Die Mäuse wurden mit Replikon-transfizierten DCs vakziniert und mit Her2-exprimierenden Tumorzellen injiziert (tumor challenge). Die Vakzinierung mit Replikon-beladenen DCs führte zu signifikant kleineren Tumoren im Vergleich zur pseudovakzinierten Kontrollgruppe. Des Weitern blieben bis zu 75% der vakzinierten Mäuse ohne Tumore. Die detaillierte Analyse der Immunantwort ergab eine Korrelation zwischen anti-Tumoreffekt und durch cross-priming induzierter T-Zellantwort. Die Depletion von CD4+ oder CD8+ Zellen vor der tumor challenge hob den anti-Tumoreffekt auf. Außerdem wurde nachgewiesen, dass CD8+ T-Zellen durch cross-priming induziert wurden. Insgesamt stellen diese Ergebnisse das Potential von cross-priming für Vakzinierungsstrategien heraus. Dieser Ansatz könnte als sicheres und effizientes Mittel für das Einführen eines Tumorantigens in DCs zum Einsatz kommen.