Dokument: Isolierung und Strukturaufklärung bioaktiver Naturstoffe aus schwammassoziierten Pilzen

Titel:	Isolierung und Strukturaufklärung bioaktiver Naturstoffe aus schwammassoziierten Pilzen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=13894
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20100126-121505-7
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Dr. Riebe, Frank [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,84 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 26.01.2010 / geändert 26.01.2010
Beitragende:	Prof. Dr. Proksch, Peter [Gutachter] PD Dr. Schmahl, Günter [Gutachter]
Stichwörter:	schwammassoziierte Pilze, Petriella, Infectopyronderivate, zyklische Peptide
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Marine Pilze, die besonders in Schwämmen angesiedelt sind, produzieren Naturstoffe, die hinsichtlich Chemie und biologischer Aktivitäten von hoher Vielfältigkeit gekennzeichnet sind. Für die pharmazeutische Forschung könnten diese Naturstoffe als Leitstrukturen bei der Suche nach neuen Arzneistoffen sehr nützlich sein. Im Rahmen dieser Arbeit wurden aus dem mediterranen Schwamm Suberites domuncula 82 Pilzstämme mit Vertretern aus 20 verschiedenen Gattungen isoliert und auf Inhaltsstoffe untersucht. Die wissenschaftlich interessantesten Pilzkulturextrakte wurden unter Anwendung säulenchromatographischer Isolierungstechniken aufgetrennt, um Reinsubstanzen daraus zu isolieren. Die chemischen Strukturen der isolierten Naturstoffe wurden mit den Methoden der NMR-Spektroskopie aufgeklärt. Im Rahmen des kolorimetrischen MTT-Tests wurden diese Verbindungen in vitro an murinen L5178Y-Zellen, humanen HeLa-Zellen und PC12-Zellen auf wachstumshemmende Eigenschaften getestet. Aus einem Stamm der ubiquitären Gattung Penicillium wurden die beiden bekannten und für diese Gattung charakteristischen Naturstoffe Griseofulvin und Meleagrin isoliert. Aus einem Stamm der ebenfalls als ubiquitär geltenden Gattung Chaetomium wurde das für diese Pilzgattung typische Bisnaphthopyron Chaetochromin A isoliert. Arten der bisher wenig beschriebenen Gattung Petriella zeigten im Bioassay die höchsten zytotoxischen Aktivitäten. In einer vom Bioassay geleiteten Isolierung wurde das unter dem Patentnamen Antibiotic WF-3161 bereits für seine starken zytotoxischen Eigenschaften bekannte zyklische Tetrapeptid Cyclo-(L-Leu-L-Pip-L-Aoe-D-Phe) aufgespürt und isoliert. Außerdem wurden aus Petriella drei neue Naturstoffe aus der Klasse der 2-Pyrone isoliert. Bei diesen drei Substanzen handelt es sich um Derivate des ursprünglich aus dem Pilz Alternaria infectoria isolierten Infectopyrons. Eines dieser Analoga, das Dihydroinfectopyron, erwies sich im Bioassay ebenfalls als stark zytotoxisch. Untersuchungen an Arten von Nodulisporium führten zu drei bekannten, aber strukturell völlig unterschiedlichen Naturstoffen: Das isolierte 5-Methylmellein ist ein Isocumarin-Derivat und das Antibiotic RF-3192C ist ein Bisnaphthalin-Derivat, das als Aldose-Reduktase-Inhibitor zur Prophylaxe diabetischer Spätschäden patentiert ist. Der dritte aus Nodulisporium isolierte Naturstoff ist das zyklische Pentapeptid Cyclo-(L-Phe-L-Leu1-L-Leu2-L-Leu3-L-Ile), das ursprünglich aus einem nichtidentifiziertem endophytischen Mangrovenpilz isoliert wurde.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Pharmazeutische Biologie und Biotechnologie
Dokument erstellt am:	26.01.2010
Dateien geändert am:	26.01.2010
Promotionsantrag am:	25.10.2009
Datum der Promotion:	10.12.2009