Loibl, S., Untch, M., Burchardi, N., Huober, J., Sinn, B., V, Blohmer, J-U, Grischke, E-M, Furlanetto, J., Tesch, H., Hanusch, C., Engels, K., Rezai, M., Jackisch, C., Schmitt, W. D., von Minckwitz, G., Thomalla, J., Kuemmel, S., Rautenberg, B., Fasching, P. A., Weber, K., Rhiem, K., Denkert, C. and Schneeweiss, A. (2019). A randomised phase II study investigating durvalumab in addition to an anthracycline taxane-based neoadjuvant therapy in early triple-negative breast cancer: clinical results and biomarker analysis of GeparNuevo study. Ann. Oncol., 30 (8). S. 1279 - 1289. OXFORD: OXFORD UNIV PRESS. ISSN 1569-8041
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Background: Combining immune-checkpoint inhibitors with chemotherapy yielded an increased response rates in patients with metastatic triple-negative breast cancer (TNBC). Therefore, we evaluated the addition of durvalumab to standard neoadjuvant chemotherapy (NACT) in primary TNBC. Patients and methods: GeparNuevo is a randomised phase II double-blind placebo-controlled study randomising patients with TNBC to durvalumab or placebo given every 4 weeks in addition to nab-paclitaxel followed by standard EC. In the window-phase durvalumab/placebo alone was given 2 weeks before start of nab-paclitaxel. Randomisation was stratified by stromal tumour-infiltrating lymphocyte (sTILs). Patients with primary cT1b-cT4a-d disease, centrally confirmed TNBC and sTILs were included. Primary objective was pathological complete response (pCR) (ypT0 ypN0). Results: A total of 174 patients were randomised, 117 participated in the window-phase. Median age was 49.5 years (range 23-76); 47 patients (27%) were younger than 40 years; 113 (65%) had stage >= IIA disease, 25 (14%) high sTILs, 138 of 158 (87%) were PD-L1-positive. pCR rate with durvalumab was 53.4% (95% CI 42.5% to 61.4%) versus placebo 44.2% (95% CI 33.5% to 55.3%; unadjusted continuity corrected chi(2) P = 0.287), corresponding to OR = 1.45 (95% CI 0.80-2.63, unadjusted Wald P = 0.224). Durvalumab effect was seen only in the window cohort (pCR 61.0% versus 41.4%, OR = 2.22, 95% CI 1.06-4.64, P = 0.035; interaction P = 0.048). In both arms, significantly increased pCR (P< 0.01) were observed with higher sTILs. There was a trend for increased pCR rates in PD-L1-positive tumours, which was significant for PD-L1-tumour cell in durvalumab (P = 0.045) and for PD-L1-immune cell in placebo arm (P = 0.040). The most common immune-related adverse events were thyroid dysfunction any grade in 47%. Conclusions: Our results suggest that the addition of durvalumab to anthracycline-/taxane-based NACT increases pCR rate particularly in patients treated with durvalumab alone before start of chemotherapy.
| Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Creators: |
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| URN: | urn:nbn:de:hbz:38-144947 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI: | 10.1093/annonc/mdz158 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Journal or Publication Title: | Ann. Oncol. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Volume: | 30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Number: | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Page Range: | S. 1279 - 1289 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Date: | 2019 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Publisher: | OXFORD UNIV PRESS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Place of Publication: | OXFORD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ISSN: | 1569-8041 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Uncontrolled Keywords: |
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| Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/14494 |
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