Koch, M., Freitag-Wolf, S., Schlesinger, S., Borggrefe, J., Hov, J. R., Jensen, M. K., Pick, J., Markus, M. R. P., Hoepfner, T., Jacobs, G., Siegert, S., Artati, A., Kastenmueller, G., Roemisch-Margl, W., Adamski, J., Illig, T., Nothnagel, M. 
ORCID: 0000-0001-8305-7114, Karlsen, T. H., Schreiber, S., Franke, A., Krawczak, M., Noethlings, U. and Lieb, W.
(2017).
Serum metabolomic profiling highlights pathways associated with liver fat content in a general population sample.
Eur. J. Clin. Nutr., 71 (8).
S. 995 - 1002.
LONDON:
NATURE PUBLISHING GROUP.
ISSN 1476-5640
Abstract
BACKGROUND/OBJECTIVES: Fatty liver disease (FLD) is an important intermediate trait along the cardiometabolic disease spectrum and strongly associates with type 2 diabetes. Knowledge of biological pathways implicated in FLD is limited. An untargeted metabolomic approach might unravel novel pathways related to FLD. SUBJECTS/METHODS: In a population-based sample (n = 555) from Northern Germany, liver fat content was quantified as liver signal intensity using magnetic resonance imaging. Serum metabolites were determined using a non-targeted approach. Partial least squares regression was applied to derive a metabolomic score, explaining variation in serum metabolites and liver signal intensity. Associations of the metabolomic score with liver signal intensity and FLD were investigated in multivariable-adjusted robust linear and logistic regression models, respectively. Metabolites with a variable importance in the projection 41 were entered in in silico overrepresentation and pathway analyses. RESULTS: In univariate analysis, the metabolomics score explained 23.9% variation in liver signal intensity. A 1-unit increment in the metabolomic score was positively associated with FLD (n = 219; odds ratio: 1.36; 95% confidence interval: 1.27-1.45) adjusting for age, sex, education, smoking and physical activity. A simplified score based on the 15 metabolites with highest variable importance in the projection statistic showed similar associations. Overrepresentation and pathway analyses highlighted branched-chain amino acids and derived gamma-glutamyl dipeptides as significant correlates of FLD. CONCLUSIONS: A serum metabolomic profile was associated with FLD and liver fat content. We identified a simplified metabolomics score, which should be evaluated in prospective studies.
| Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Creators: |
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| URN: | urn:nbn:de:hbz:38-223165 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI: | 10.1038/ejcn.2017.43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Journal or Publication Title: | Eur. J. Clin. Nutr. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Volume: | 71 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Number: | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Page Range: | S. 995 - 1002 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Date: | 2017 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Publisher: | NATURE PUBLISHING GROUP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Place of Publication: | LONDON | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ISSN: | 1476-5640 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Faculty: | Faculty of Mathematics and Natural Sciences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Divisions: | Faculty of Mathematics and Natural Sciences > Department of Biology > Institute for Genetics | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Uncontrolled Keywords: |
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| Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/22316 |
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