Bruno, Tiziana, De Nicola, Francesca, Corleone, Giacomo ORCID: 0000-0002-6170-9780, Catena, Valeria ORCID: 0000-0002-9639-1944, Goeman, Frauke, Pallocca, Matteo ORCID: 0000-0002-7756-3579, Sorino, Cristina ORCID: 0000-0002-6100-289X, Bossi, Gianluca ORCID: 0000-0002-2947-1063, Amadio, Bruno, Cigliana, Giovanni, Ricciardi, Maria Rosaria, Petrucci, Maria Teresa, Spugnini, Enrico Pierluigi, Baldi, Alfonso ORCID: 0000-0002-8693-3842, Cioce, Mario, Cortese, Giancarlo, Mattei, Elisabetta, Merola, Roberta, Gianelli, Umberto, Baldini, Luca, Pisani, Francesco, Gumenyuk, Svitlana, Mengarelli, Andrea ORCID: 0000-0002-2606-2467, Hopker, Katja, Benzing, Thomas, Vincenzi, Bruno, Floridi, Aristide, Passananti, Claudio, Blandino, Giovanni, Iezzi, Simona ORCID: 0000-0002-7484-5861 and Fanciulli, Maurizio (2020). Che-1/AATF-induced transcriptionally active chromatin promotes cell proliferation in multiple myeloma. Blood Adv., 4 (22). S. 5616 - 5631. WASHINGTON: AMER SOC HEMATOLOGY. ISSN 2473-9537
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Multiplemyeloma (MM) is a hematologicmalignancy produced by a clonal expansion of plasma cells and characterized by abnormal production and secretion of monoclonal antibodies. This pathologyexhibitsanenormousheterogeneity resultingnot onlyfromgenetic alterations but also from several epigenetic dysregulations. Here we provide evidence that Che-1/AATF (Che-1), an interactor of RNA polymerase II, promotes MM proliferation by affecting chromatin structure and sustaining global gene expression. We found that Che-1 depletion leads to a reduction of active chromatin by inducing a global decrease of histone acetylation. In this context, Che-1 directly interacts with histones and displaces histone deacetylase class I members from them. Strikingly, transgenic mice expressing human Che-1 in plasma cells develop MM with clinical features resembling those observed in the human disease. Finally, Che-1 downregulation decreases BRD4 chromatin accumulation to further sensitize MM cells to bromodomain and external domain inhibitors. These findings identify Che-1 as a promising target forMMtherapy, alone or in combination with bromodomain and external domain inhibitors.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-310809 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1182/bloodadvances.2020002566 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Blood Adv. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 5616 - 5631 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2020 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | AMER SOC HEMATOLOGY | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | WASHINGTON | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 2473-9537 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/31080 |
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