Geltink, Ramon I. Klein, Edwards-Hicks, Joy ORCID: 0000-0002-9313-5718, Apostolova, Petya, O'Sullivan, David, Sanin, David E., Patterson, Annette E., Puleston, Daniel J., Ligthart, Nina A. M., Buescher, Joerg M., Grzes, Katarzyna M., Kabat, Agnieszka M., Stanczak, Michal, Curtis, Jonathan D., Hassler, Fabian, Uhl, Franziska M., Fabri, Mario, Zeiser, Robert, Pearce, Edward J. and Pearce, Erika L. (2020). Metabolic conditioning of CD8(+) effector T cells for adoptive cell therapy. Nat. Metab., 2 (8). S. 703 - 725. BERLIN: NATURE RESEARCH. ISSN 2522-5812
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CD8(+) effector T (T-E) cell proliferation and cytokine production depends on enhanced glucose metabolism. However, circulating T cells continuously adapt to glucose fluctuations caused by diet and inter-organ metabolite exchange. Here we show that transient glucose restriction (TGR) in activated CD8(+) T-E cells metabolically primes effector functions and enhances tumour clearance in mice. Tumour-specific TGR CD8(+) T-E cells co-cultured with tumour spheroids in replete conditions display enhanced effector molecule expression, and adoptive transfer of these cells in a murine lymphoma model leads to greater numbers of immunologically functional circulating donor cells and complete tumour clearance. Mechanistically, T-E cells treated with TGR undergo metabolic remodelling that, after glucose re-exposure, supports enhanced glucose uptake, increased carbon allocation to the pentose phosphate pathway (PPP) and a cellular redox shift towards a more reduced state-all indicators of a more anabolic programme to support their enhanced functionality. Thus, metabolic conditioning could be used to promote efficiency of T-cell products for adoptive cellular therapy.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-324792 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.1038/s42255-020-0256-z | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Nat. Metab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 703 - 725 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2020 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | NATURE RESEARCH | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | BERLIN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 2522-5812 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/32479 |
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