Die Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist mit ihrer steigenden Inzidenz in Ländern mit westlichem Lebensstil die Hauptursache chronischer Lebererkrankungen und wird in den nächsten Dekaden die Hauptursache für Lebertransplantationen sein. Alle chronisch verlaufenden Lebererkrankungen weisen in ihrem progressiven Verlauf eine Leberfibrose auf. Der bis heute nicht vollständig geklärte Pathomechanismus der Leberfibrose ist dafür verantwortlich, dass uns keine effektive kausale Therapie zur Verfügung steht. Um eine Lebertransplantation als letzte Therapieoption verhindern zu können, ist es daher von immenser Bedeutung, den Pathomechanismus der Leberfibrose aufzuklären, um alternative Behandlungsoptionen entwickeln zu können. Erste Beobachtungen anderer Untersucher zu einer inversen Korrelation des Vitamins D (VD) bzw. des Vitamin D Rezeptors (VDR) mit dem Schweregrad einer NAFLD wiesen darauf hin, dass eine gestörte VD VDR Achse in die Progression dieser Lebererkrankung involviert sein könnte. Zur Bestätigung wurde in der vorliegenden Arbeit ein NAFLD Patientenkollektiv hinsichtlich der mit dem Krankheitsverlauf einher gehenden fibrotischen Veränderungen, des VD Status’ und der VDR-Expression analysiert. Die in diesem Patientenkollektiv gefundenen reduzierten VD Serumkonzentrationen und Expressionsraten des Gesamtlängen-Proteins VDR bestätigten die Assoziation zwischen VD bzw. VDR Mangel und NAFLD, zeigten aber keine Korrelation mit dem Schweregrad. Des Weiteren zeigte sich in dieser Patientengruppe eine gesteigerte VDR-Degradation. Zur Abklärung der Involvierung von VD und VDR im Krankheitsverlauf wurde in vitro durch die Stimulation primärer humaner Hepatischer Sternzellen (phHSC) mit TGF-β eine Fibrose imitiert. Der VDR Ligand VD2 hatte Ätiologie abhängig eine tendenziell antagonisierende Wirkung auf die Expression profibrotischer Gene in phHSC bei nicht reduzierter VDR-Expression. Die Inhibition der zellulären VDR-Konzentration mittels VDR-siRNA-Transfektion förderte die Expression Fibrose-relevanter Gene unabhängig von VD2. Diese Wirkungen von VD und VDR auf die TGF-β-induzierte Aktivierung der phHSC konnten auf eine zeitlich zwischen VD2 und dem VDR differierende Inhibition des TGF β/ Smad Signalweges zurückgeführt werden. Diese Hemmung wurde unabhängig vom jeweiligen Interaktionspartner erzielt. Die in NAFLD Patienten bei VD Mangel gesteigerte VDR Degradation konnte durch die in vitro nachgewiesene, protektive Wirkung von VD2 auf die VDR-Degradation erklärt werden. Darüber hinaus wurde gefunden, dass die VDR-Einzelnukleotid-Polymor-phismen G-1520C, BsmI, DdeI und TaqaI sowohl den Progress der Leberfibrose beeinflussen als auch das Ansprechen auf eine VD2-Behandlung prognostizieren. Somit lässt sich zusammenfassen, dass eine VD Supplementation aufgrund ihrer protektiven Wirkung auf die VDR Degradation und ihrer inhibierenden Wirkung auf die TGF-β-induzierte Fibrose in phHSC eine mögliche neue Therapieoption für die Leberfibrose darstellen könnte, wobei der individuelle VDR-Einzelnukleotid-Polymorphismus beachtet werden sollte.