Regulation of transcription factor HIVEP1 by inflammatory cytokines and statins
Der Transkriptionsfaktor human immunodeficiency virus type 1 enhancer binding protein 1 (HIVEP1) kann an die NFkB-Konsensus-Sequenz im Enhancer oder Promotor von viralen (HIV) oder humanen (IL2-R) Genen binden. In genomweiten Assoziationsstudien wurden replikativ 2 SNPs im HIVEP1 Locus mit venöser T...
Verfasser: | |
---|---|
Weitere Beteiligte: | |
FB/Einrichtung: | FB 13: Biologie |
Dokumenttypen: | Dissertation/Habilitation |
Medientypen: | Text |
Erscheinungsdatum: | 2012 |
Publikation in MIAMI: | 25.07.2012 |
Datum der letzten Änderung: | 02.05.2022 |
Angaben zur Ausgabe: | [Electronic ed.] |
Schlagwörter: | HIVEP1; Transkriptionsfaktor; Inflammation; NF kappa B; Statine; Venöse Thrombose |
Fachgebiet (DDC): | 570: Biowissenschaften; Biologie |
Lizenz: | InC 1.0 |
Sprache: | English |
Format: | PDF-Dokument |
URN: | urn:nbn:de:hbz:6-89389388312 |
Permalink: | https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-89389388312 |
Onlinezugriff: | diss_salomon.pdf |
Der Transkriptionsfaktor human immunodeficiency virus type 1 enhancer binding protein 1 (HIVEP1) kann an die NFkB-Konsensus-Sequenz im Enhancer oder Promotor von viralen (HIV) oder humanen (IL2-R) Genen binden. In genomweiten Assoziationsstudien wurden replikativ 2 SNPs im HIVEP1 Locus mit venöser Thrombose assoziiert gefunden. Diese Arbeit zeigt, dass proinflammatorische Cytokine die HIVEP1-Expression in Endothelzellen und Monozyten erhöhen. Im Gegensatz dazu führt die Gabe bestimmter Statine dosis-abhängig zu einer Reduktion der HIVEP1-Expression sowie zu einer verminderten Interaktion des inflammatorischen Transkriptionsfaktors NFkB mit seinen Bindestellen im HIVEP1-Promotor. Die Promotorstruktur wurde durch serielle 5´-Deletionskonstrukte in Reportergenassays charakterisiert. Durch Cotransfektionen, EMSA und ChIP-Experimente konnte dem Transkriptionsfaktormodul bestehend aus SP1, EGR1 und WT1 eine bedeutende Rolle bei der Regulation der HIVEP1-Expression zugeschrieben werden.