Chlamydia pneumoniae-infizierte humane Monozyten und die proinflammatorische Aktivität des Transkriptionsfaktors NF-kappaB und dessen Inhibitor IkappaB-alpha

Abstract

In den späten 70-iger Jahren wurde die Infektionshypothese in der Entwicklung derArteriosklerose postuliert. Anhand von seroepidemiologischen Daten, Tierversuchenund histopathologischen Aufarbeitungen von arteriosklerotischen Plaques wirdChlamydia pneumoniae in Assoziation mit Arteriosklerose gebracht. EinigeMolekularmechanismen über eine Verbindung von Chlamydia pneumoniae zurArterioskleroseentstehung werden diskutiert. Dennoch haben groß angelegterandomisierte und prospektive Studien zur sekundären Prävention von Arterioskleroseund KHK durch antibiotische Therapie von Chlamydia pneumoniae keinen Effektgezeigt.Gestützt von der Hypothese einer Beteiligung der Chlamydia pneumoniae an derGenese der Arteriosklerose, ist es Ziel dieser in vitro-Arbeit eine zeitabhängigeAktivierung von NF-?B und I?B-a in humanen Monozyten nach Infektion mitChlamydia pneumoniae zu untersuchen. Der Transkriptionsfaktor NF-?B ist aufgrundseiner zentralen Rolle in der Expression inflammatorischer Zytokine Hauptaugenmerkder Versuchsreihen.Die Infektionszeiträume in dieser Arbeit sind von zwei bis 72 Stunden variiert worden,um kurzfristige und längerfristige Auswirkung einer Chlamydia pneumoniae Infektionauf die Monozytenaktivierung zu beurteilen. Die aktuelle Arbeit ergibt nur in denVersuchsreihen mit achtstündigem Infektionszeitraum der humanen Monozyten mitChlamydia pneumoniae eine NF-?B-Aktivierung, die von einer erhöhten TF-Aktivitätbegleitet wird. Ob die TF-Aktivierung allein durch die hier gemessene NF-?BAktivierungzu erklären ist bleibt fraglich, da TF der Regulation weitererTranskriptionsfaktoren, die diese Induktion mitbewirkt haben könnten, unterliegt. TFkommt eine entscheidende Rolle in der Erhaltung der Hämostase, Thrombusbildung undin der Pathogenese der Arteriosklerose zu. Ein eindeutiger in vitro-Effekt vonTetrazyklin auf die NF-?B/I?B-a-Aktivierung von Chlamydia pneumoniae infiziertenMonozyten ist nicht zu erkennen. Die Versuchsreihen mit hitzeinaktivierten, nichtreplikationsfähigen Chlamydien zeigen keine NF-?B/I?B-a-Aktivierung.Aufgrund der kontroversen aktuellen Literaturdatenlage und der Ergebnisse dieserArbeit bedarf es weiterer Überlegungen und Untersuchungen zur Klärung derätiologischen Arterioskleroserisikofaktoren. The hypothesis of an infectious cause of atherosclerosis was born in the late seventies.Based on seroepidemiological data, experimental animal and human studies andhistopathological investigations of atherosclerotic plaque Chlamydia pneumoniae wasassociated with the development of atherosclerosis. Several molecular mechanisms bywhich Chlamydia pneumoniae could potentially induce and support atherosclerosis arepostulated. Nevertheless large randomised, prospective antibiotica studies for secondaryprevention of atherosclerosis in patients with cardiovascular disease could not show aprotective effect by antibiotic treatment of Chlamydia pneumoniae.Considering an involvement of Chlamydia pneumoniae in the genesis of atherosclerosis,we investigate a time dependent in vitro NF-?B and I?B-a activation in Chlamydiapneumoniae infected human monocytes. The transcription factor NF-?B plays a crucialrole in the expression of proinflammatory cytokines and is therefore focus of thesestudies. The time of infection is varied from 2 to 72 hours in order to investigate shortand longterm effects upon NF-?B activation in human monocytes infected withChlamydia pneumoniae.These in vitro experiments show only an increased NF-?B activation in humanmonocytes after an eight hour infection with Chlamydia pneumoniae. The investigationof the NF-?B triggered expression of the TF protein in Chlamydia pneumoniae infectedhuman monocytes resulted also in a maximum of expression after eight hour infectiontime. It is questionable, if the increased TF activation is induced by the here measuredNF-?B activity because the regulation of the TF gene expression relies upon severalother transcription factors that migth have affected this induction. TF is substantiallyinvolved in the pathogenesis of atherosclerosis. A distinct in vitro effect of Tetracyclinin Chlamydia pneumoniae infected monocytes upon NF-?B/I?B-a activation could notbe shown. The infection with heat inactivated Chlamydia pneumoniae did not lead to aNF-?B activation or determining I?B-a alteration. Due to the controversial currentliterature data and the results of this study there is more need for scientific reflectionsand investigations in order to explore the etiological factors of atherosclerosis.