In dieser Dissertation wird die Identifizierung der optimalen Dosis und der optimalen Anwendungshäufigkeit einer Salbe mit einem neuen Vitamin-D3-Analogon (Tisocalcitate) zur Behandlung der plaqueförmigen Psoriasis beschrieben. Als Grundlage dienen hierbei 3 klinische Studien. Die Ergebnisbetrachtung der in dieser Arbeit berichteten Phase I und Phase II Studien erlauben den Schluss, dass die einmal tägliche topische Anwendung von 5 µg/g, 12.5 µg/g, 25 µg/g, bzw. 50 µg/g Tisocalcitate Salbe in der Behandlung der leichten bis schweren plaqueförmigen Psoriasis vulgaris sicher und wirksam ist. Zwar wurde die ausgeprägteste und am schnellsten einsetzende Wirkung mit der 50 µg/g Tisocalcitate Salbe erreicht, eine eindeutige Dosisabhängigkeit konnte jedoch nicht festgestellt werden. Auch die wirkstofffreie Salbengrundlage hatte deutliche Effekte auf die Leitsymptome der Psoriasis, Erythem, Induration und Schuppung. Studie 306882 zeigte, dass auch die zweimal tägliche topische Anwendung von 50 µg/g Tisocalcitate Salbe in der Behandlung der leichten bis schweren plaqueförmigen Psoriasis vulgaris sicher und wirksam ist. Die zweimal tägliche Anwendung zeigte jedoch keinen signifikanten Wirksamkeitsvorteil gegenüber der einmaligen Anwendung. Allerdings erschien die zweimal tägliche Anwendung von Daivonex sowohl der einmal, als auch der zweimal täglichen Anwendung von 50 µg/g Tisocalcitate Salbe überlegen zu sein. Alle Behandlungsgruppen zeigten eine sehr gute Verträglichkeit von Tisocalcitate. Insbesondere gab es keinerlei Hinweise für Störungen der Calcium Homöostase. Unter Berücksichtigung aller Studienergebnisse, erscheint die einmal tägliche Anwendung von 50 µg/g Tisocalcitate Salbe die optimale Dosierung und Anwendungshäufigkeit darzustellen.
Tisocalcitate is a new vitamin D analogue that has been developed for the treatment of plaque type psoriasis. The clinical trials, that have been conducted, demonstrated that once daily (qd) application of 5 µg/g, 12,5 µg/g, 25 µg/g, or 50 µg/g tisocalcitate ointment and twice daily (bid) application of 50 µg/g tisocalcitate ointment is safe and efficacious in the treatment of mild to severe plaque type psoriasis. With treatment over 12 weeks, the 50 µg/g concentration showed best efficacy in reduction of the static investigator s global assessment scale of psoriasis (IGA), the Psoriasis Area and Severity Index (PASI) and in reduction of erythema, induration, and scaling, the 3 hallmark symptoms of psoriasis. The twice daily regimen of 50 µg/g tisocalcitate provided no additional therapeutic benefit as compared to the once daily regimen. All treatment groups showed excellent tolerability with no signs of disturbances of calcium homeostasis. Once daily application of 50 µg/g tisocalcitate ointment seems to be the optimal treatment regimen for this new vitamin D analogue.
