Mehrere Faktoren führen zur Entstehung nicht-melanozytärer Hautkarzinome (engl. NMSC), wobei UV-Licht der Hauptrisikofaktor ist. Darüber hinaus spielt das Immunsystem eine zentrale Rolle wie Studien an immunsupprimierten, beispielsweise organtransplantierten Patienten (OTR) gezeigt haben. Bei diesen Menschen entstehen vor allem an Sonnenlicht-exponierten Arealen persistierende Warzen, die sich zu NMSC weiterentwickeln können. Mukosale Hoch-Risiko Typen humaner Papillomaviren (HPV) lösen anogenitale Karzinome aus (z. B. Gebärmutterhalskrebs), und auch kutane/EV HPV Typen scheinen die Entstehung epithelialer Hauttumore zu beeinflussen. Inwieweit sie als Auslöser dieser Krankheit gelten können, ist bislang unzureichend geklärt. Ziel dieser Arbeit ist die Rolle kutaner/EV HPV während der Hautkarzinogenese eingehender zu untersuchen und zu spezifizieren. In dieser Arbeit wurden Lokalisation, Prävalenz, Persistenz und Viruslast kutaner/EV HPV-Typen mittels prospektiver und Fall-Kontroll Studien sowohl bei immunsupprimeirten als auch bei immunkompetenten Patienten untersucht. Als Probenmaterial dienten verschiedene Tumorbiopsien (invasiv), aber Haarfollikelzellen der Augenbrauen bildeten den überwiegenden Anteil der Proben (nicht invasiv). Das Sammeln von Haarfollikeln war wesentlich leichter als das Entnehmen von Normalhautproben und ermöglichte die Dokumentation der vorherrschenden kutanen/EV HPV-Typen eines Menschen an verschiedenen Arealen des Körpers. Die Durchführung von Studien beim Menschen ist aus ethischen Gründen beschränkt, so dass Untersuchungen des onkogenen Potentials kutaner Papillomaviren am in vivo Tiermodell Mastomys coucha (immunkompetente und immunsupprimierte Tiere) durchgeführt wurden. Diese Tiere sind latent mit MnPV-1 infiziert und entwickeln spontan Hauttumore. Alle Untersuchungen wurden mittels hocheffizienter Methoden wie des Reverse Line Blots, quantitativer PCR und in situ Hybridisierung durchgeführt.
Multiple factors contribute to the development of non-melanoma skin cancer (NMSC), including UV light as the main risk factor. Another key player of skin carcinogenesis is the immune system. This correlation has been shown in studies with immunosuppressed patients such as organ transplant recipients (OTRs). They develop persistent warts in sun-exposed areas that may have the potential to progress into NMSC. Furthermore, cutaneous human papillomaviruses (cutaneous/EV HPVs) are considered to be involved in the development of epithelial skin tumours. However, the question remains unanswered, if the viruses have the potential to initiate NMSC, as it has been shown for genital high risk HPVs causing anogenital carcinomas such as cervical cancer. The main objective of this work is to specify the role of cutaneous/EV HPV during skin carcinogenesis. Localisation, prevalence, persistence, and viral load of cutaneous/EV HPV types were determined in prospective as well as case control studies with both immunosuppressed and immunocompetent patients. Tumour biopsies were investigated (invasive), however hair follicles of plucked eyebrows were the main sample source (non-invasive). The collection of eyebrow hairs was easier to perform than normal skin tissue, and they represent the cutaneous/EV HPV infection status of an individual at different regions of the body. Because studies in humans are limited, the in vivo animal model, Mastomys coucha, was used in order to determine the oncogenic potential of cutaneous papillomaviruses investigating both immunocompetent and immunosuppressed subjects. These animals are latently infected with MnPV-1 and develop spontaneously skin tumours. Highly efficient methods including reverse line blot, quantitative PCR, and in situ hybridisation were utilized.