Jährlich werden in Deutschland etwa 58.500 bösartige Neubildungen der Prostata diagnostiziert. Das PCa ist nicht nur in Deutschland, sondern auch in den USA und vielen anderen westlichen Ländern die häufigste Krebserkrankung des Mannes. Das PSA ist heute im klinischen Alltag der bedeutendste Marker in Bezug auf Diagnostik, Therapie und Verlauf des PCa. Ein gravierendes Problem stellt seine geringe Spezifität dar, die häufig zu unnötig durchgeführten Prostatastanzbiopsien führt. Speziell im Bereich zwischen 4-10 µg/l, der so genannten „Grauzone“, ist die Spezifität unzureichend. Das gehäufte gemeinsame Auftreten von BPH, Prostatitis und auch PCa führt oft zu falsch-positiven bzw. falsch-negativen PSA-Werten im Serum. Konzepte zur Spezifitätserhöhung, wie beispielsweise die PSA-Anstiegs-geschwindigkeit, PSA-Dichte und PSA- Verdopplungszeit, konnten die Spezifität jedoch nur teilweise verbessern. Erstes Ziel dieser Studie war es, den neuen automatisierten [-2]proPSA (p2PSA)-Immunoassay auf seine Unterscheidungsfähigkeit zwischen Patienten mit und ohne PCa zu prüfen und diesen Test in einem ANN- und einem LR-basierten Modell einzusetzen. Hierzu wurden die Seren von 311 PCa-Patienten und 275 NEM- Patienten mit einem tPSA von 0-30 µg/l mit Hilfe des Access-Immunoassay- Automaten auf die Parameter p2PSA, tPSA und fPSA untersucht. Des Weiteren erfolgte die Auswertung einer Patientensubgruppe von 264 PCa und 211 NEM im tPSA–Bereich von 2-10 µg/l. LR-Modelle und LOO-ANN-Modelle wurden mittels Bayesischer Regulierung unter Eingabe der Parameter tPSA, %fPSA, p2PSA/fPSA (%p2PSA), Alter und Prostatavolumen konstruiert und miteinander durch ROC- Kurven-Analyse verglichen. Das p2PSA als alleiniger Marker konnte die Erkennung des PCa nicht verbessern, aber %p2PSA zeigte eine AUC von 0,78, welche in der Gruppe des tPSA von 2-10 µg/l vergleichbar mit der des %fPSA (0,77) war. Das ANN ohne den Parameter Prostatavolumen erreichte die höchste AUC (0,85) und die beste Spezifität (62% und 45,5%), verglichen mit %fPSA (45,5 und 26%) und %p2PSA (42% und 17,5%) bei einer Sensitivität von 90% und 95%. Dies beinhaltet besonders für die klinische Praxis große Vorteile, da die Vergleichbarkeit der Prostatavoluminae großen Schwankungen unterliegt. Zusätzlich zeigten die Quotienten %p2PSA und p2PSA/%fPSA eine verbesserte Möglichkeit, aggressive PCa zu entdecken. Damit kann zusammengefasst werden, dass der automatische p2PSA-Test eine neue Möglichkeit zur Unterscheidung zwischen PCa und NEM darstellt. Insbesondere die Einarbeitung des neuen Parameters in ein ANN verbessert die diagnostische Voraussagekraft. Zweites Ziel dieser Studie war der Methodenvergleich der tPSA- und fPSA- Kalibrierungen nach Hybritech und den neuem WHO-Standard. Bei Gleichsetzung der tPSA- und fPSA-Werte nach Hybritech mit 100% ergaben die Mittelwerte nach WHO-Kalibrierung 76% und 77% für die tPSA-WHO und fPSA-WHO Testsysteme, wobei das %fPSA unverändert blieb. Mit der neuen optionalen WHO-Kalibrierung wird eine bessere metrologische Rückführbarkeit ermöglicht und die Vergleichbarkeit zwischen den Testsystemen verbessert. Bei ca. 25% geringeren tPSA und fPSA- Werten ist eine Änderung des tPSA-Grenzwertes von 4 auf 3 µg/l unter Anwendung der neuen WHO-Kalibrierung bei Beibehalten des bisherigen %fPSA-Grenzwertes notwendig.
Annually, there are approximately 58,500 malignant neoplasms of the prostate diagnosed in Germany. The PCa is not only in Germany but also in the U.S. and many other Western countries, the most common cancer of men. The PSA is now in clinical practice one of the most important markers in relation to diagnosis, therapy and progression of PCa. One serious problem is its low specificity, which often leads to unnecessarily carried biopsies of the prostate. Especially in the range between 4-10 µg / l, the so-called "gray area" it is insufficient concerning specificity. The frequent co-occurrence of BPH, prostatitis and prostate cancer often leads to false-positive or false- negative PSA levels in serum. Approaches to increase specificity, such as the increase in PSA velocity, PSA density and PSA doubling time, could improve the specificity but only partially. The first objective of this study was to investigate the new automated [-2] proPSA (p2PSA)-based immunoassay test and its ability to distinguish between patients with and without prostate cancer, and to test this in an ANN and an LR-based use model. For this purpose, the sera were analyzed in 311 prostate cancer patients and 275 NEM patients with a tPSA of 0-30 µg / l using the Access Immunoassay on the parameters p2PSA, tPSA and fPSA. Additionally an evaluation of a patient subgroup of 264 prostate and 211 in the NEM tPSA range of 2-10 μg / l. LR models and LOO-ANN models were built using Bayesian regulation while entering the parameters tPSA,% fPSA, designed p2PSA/fPSA (p2PSA%), age and prostate volume and compared by ROC curve analysis. The p2PSA as the sole marker detection of PCa could not improve, but p2PSA% showed an AUC of 0.78, which was comparable in the group of tPSA of 2-10 µg / l with that of% fPSA (0.77). The ANN parameters without the prostate volume reached the highest AUC (0.85) and the best specificity (62% and 45.5%), compared with% fPSA (45.5 and 26%) and p2PSA% (42% and 17 5%) with a sensitivity of 90% and 95%. This includes especially large benefits for clinical practice, since the comparability of the prostate volume is subject to wide fluctuations. In addition, the ratio showed p2PSA and p2PSA% /% fPSA improved ability to detect aggressive PCa to. Thus it can be summarized that the automatic p2PSA test represents a new opportunity to distinguish between PCa and NEM. In particular, the incorporation of the new parameter into an ANN improved the diagnostic predictive power. The second objective of this study was to compare methods of tPSA and fPSA calibrations for Hybritech and the new WHO standard. In equating the tPSA and fPSA values by Hybritech, 100% showed the mean calibration according to WHO 76% and 77% for tPSA and fPSA-WHO-WHO test systems, with the% fPSA remained unchanged. With the new optional WHO calibration allows a better metrological traceability and to improve the comparability between the test systems. In about 25% lower tPSA and fPSA values is a change in the tPSA threshold of 4 to 3 µg / l, using the new WHO calibration at maintaining the existing% fPSA threshold required.
