Die PTLD ist mit einer Inzidenz zwischen 1% und 10%, in Abhängigkeit vom transplantierten Organ, einer stetig zunehmenden Zahl an Transplantationen von soliden Organen und zunehmenden Überlebenszeiten eine wichtige Komplikation mit entscheidendem Einfluss auf die Langzeitergebnisse nach Organtransplantation. Die Therapie dieser zum grossen Teil aggressiven Lymphome gestaltet sich schwierig. Verminderte Organfunktionen, insbesondere von Knochenmark, Leber und Niere, sowie die eingeschränkte Immunkompetenz erschweren die konventionelle zytostatische Therapie und erhöhen das Risiko von schweren infektiologischen Komplikationen. Zudem sind die Patientenzahlen klein und die Entität recht jung, wodurch bislang kein Konsensus in der Therapie der PTLD gefunden werden konnte. Standard ist eine initiale Reduktion der Immunsuppression, was in einem Teil der Fälle zu Krankheitskontrolle bis zu vollständiger Regredienz der Lymphome führen kann. Antivirale Medikation stellt eine supportive Option dar und konnte als Monotherapie keinen signifikanten Therapieerfolg erreichen. Mit dem anti-CD20 Antikörper Rituximab ergibt sich in der Therapie der PTLD eine neue effektive und nebenwirkungsarme Behandlungsoption. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden 25 Patienten mit PTLD nach solider Organtransplantation prospektiv mit vier aufeinanderfolgenden wöchentlichen Gaben von 375 mg/m2 behandelt. Bei achtzehn Studienpatienten erfolgte Rituximab als Erstlinientherapie. Es konnte für diese Therapieoption eine Gesamtansprechen (CR+PR) von 64% (95%-Konfidenzintervall: 44-80%) und eine komplette Remissionsrate von 52% (95%-Konfidenzintervall: 34-70%) gezeigt werden, welches sich in nachfolgenden Studien bestätigt wurde. Ein Problem der Rituximab- Monotherapie in der Behandlung der PTLD stellen Frührezidive und ein nicht ausreichendes Ansprechen auf die Therapie dar. Remissionen, welche mehr als ein Jahr Bestand haben, zeigen sich in der vorliegenden Arbeit, als auch in vergleichbaren Untersuchungen als anhaltend stabil. Bei Patienten mit Frührezidiv oder unzureichendem Ansprechen auf die Therapie können mit nachfolgender Radio- oder Chemotherapie stabile komplette Remission erreicht werden. Der frühzeitige Einsatz von Chemotherapie (CHOP) unmittelbar nach einer vorangehenden Rituximab- Monotherapie scheint allerdings ein deutlich besseres Gesamtüberleben zu erreichen. Möglicherweise kann künftig ein risiko- adaptiertes Vorgehen, welches derzeit international prospektiv geprüft wird, zu einer weiteren Verbesserung der Prognose beitragen und definieren welche Patienten mit einer Rituximab-Monotherapie ausreichend behandelt werden können und welche zusätzlich Chemotherapie brauchen. Aktuelle Daten lassen vermuten, dass Patienten mit niedrigerer Tumormasse und positiver EBV-Assoziation Kandidaten für eine Rituximab Monotherapie sein könnten. Bei limitierender Komorbidität stellt die Rituximab Monotherapie schon heute die vermutlich effektivste Behandlungsoption dar.
PTLD, with an incidence between 1% and 10%, is a serious complication in patients after solid organ transplantation due to an increasing number of transplantation and prolonged survival times. The treatment of these aggressive lymphomas is difficult. Decreased organ function, especially of bone marrow, liver and kidney, as well as the impaired immune competence complicate conventional cytostatic therapy. The risk of infectious complications is high. In addition patient numbers are small, the entity is young and consensus on treatment needs to be confirmed in international prospective trials. Initial treatment consists of reduction of immunosuppression resulting in cases of long-term disease control or even complete remission in a number of patients. Antiviral treatment is a supportive option but does not achieve therapeutic success as monotherapy. With the anti-CD20 antibody rituximab a new and effective treatment option with a favourite side effect profile became available. In the present study 25 patients with PTLD after solid organ transplantation were prospectively treated with four weekly doses of rituximab (375 mg/m2). Eighteen study patients received rituximab as first-line therapy. The overall response rate (CR + PR) was 64% (95% CI: 44-80%) with a complete remission rate of 52% (95% CI: 34-70%). These findings were confirmed in subsequent studies. Remissions of one year or longer continued to be stable in this trial and others. Unfortunately rituximab monotherapy can result in early recurrences or inadequate response. In patients with early relapse or inadequate response second line treatment with radiotherapy or chemotherapy stable complete remissions could be achieved. The early initiation of chemotherapy (CHOP) immediately after a previous rituximab monotherapy , however, seems to achieve a significantly better overall survival. In the future a risk-adapted approach, currently investigated in a prospective trial, will result in further improvement of prognosis. It might help to define patients who can be adequately managed by rituximab monotherapy or if additional chemotherapy is necessary. Recent data suggest that patients with a lower tumor burden EBV associated tumors are candidates for rituximab monotherapy. In case of limiting comorbidities rituximab monotherapy probably represents already the most effective treatment option.
