Die Hepatitis-E-Virus-Infektion (HEV-Infektion) ist eine in Entwicklungsländern endemisch auftretende und in Industrieländern selten diagnostizierte Erkrankung, der bis 2008 ausschließlich ein akuter Verlauf vergleichbar mit einer Hepatitis-A-Virus-Infektion zugeschrieben wurde. Durch die Erstbeschreibung chronischer Infektionsverläufe bei Patienten nach Organtransplantation und die rasche Progredienz der viralen Hepatitis in eine Leberfibrose bzw. Leberzirrhose hat die Bedeutung der HEV-Infektion weltweit deutlich zugenommen. In Deutschland liegen bisher nur wenige Daten zur Prävalenz der HEV-Infektion sowie zu möglichen Risikofaktoren vor. Um retrospektiv die Inzidenz der akuten sowie chronischen HEV-Infektion bei Patienten, die zwischen 2001 und 2006 am Campus Virchow-Klinikum der Charité- Universitätsmedizin Berlin ein Lebertransplantat erhielten, zu bestimmen, erfolgte in der vorliegenden Arbeit bei 406 Patienten (PCR-Kohorte) zu den Zeitpunkten Monat 6 nach orthotoper Lebertransplantation (OLT) sowie zu einem 6 Monate späteren Zeitpunkt ein RNA-Screening unter Einsatz einer Real-Time PCR. Um die Seroprävalenz zu bestimmen sowie den Antikörperverlauf nach Lebertransplantation zu beobachten, erfolgte in einer Subkohorte von 150 Patienten (ELISA-Kohorte) die Durchführung eines sequentiellen RNA- und anti- HEV IgG-Screenings zu den Zeitpunkten vor OLT sowie Monat 6, 12 und 36 nach OLT. Weiterhin sollten mit Hilfe eines selbstkonzipierten Fragebogens Risikofaktoren für den Erwerb einer HEV-Infektion identifiziert werden. Die Inzidenz der HEV-Infektion bei Patienten nach Lebertransplantation war niedrig, jedoch bestand das Risiko eines chronischen Verlaufes: Bei 2 von 406 Patienten (0,5%) konnten zu mindestens einem Untersuchungszeitpunkt HEV-RNA nachgewiesen werden; ein Patient entwickelte einen chronischen Infektionsverlauf. Die in der ELISA-Subkohorte (n=150) ermittelte anti-HEV IgG-Seroprävalenz betrug 21% (n=31). Darüber hinaus zeigte das Antikörperscreening, dass die Mehrzahl der seropositiv getesteten Patienten bereits zum Zeitpunkt vor OLT anti-HEV IgG positive Serumproben aufwies (n=28). 20 Patienten wurden zu allen Untersuchungszeitpunkten seropositiv getestet, während 7 der 28 zum Zeitpunkt vor OLT positiv getesteten Patienten zu den Untersuchungszeitpunkten nach Lebertransplantation im ELISA ein negatives Testergebnis aufwiesen. Patienten, die durchgehend anti-HEV IgG positiv blieben (n=20), wiesen zum Untersuchungszeitpunkt vor OLT einen signifikant höheren Antikörpertiter auf als Patienten, die ausschließlich zum Zeitpunkt vor OLT anti-HEV IgG positiv getestet wurden und danach negativ (n=7). Zusätzlich gab es 3 Patienten (2%), die erstmalig zu einem Verlaufszeitpunkt nach OLT anti-HEV positiv getestet wurden. Die Serumprobe eines Patienten war vor OLT anti-HEV IgG negativ und ab Monat 6 seropositiv. Für diesen Patienten konnte eine akute Infektion nachgewiesen werden. Die übrigen 2 Patienten wurden ausschließlich zu Monat 12 nach OLT anti-HEV IgG positiv getestet, ohne dass zu einem Untersuchungszeitpunkt der Nachweis von HEV-RNA oder anti-HEV IgM gelang. Im Rahmen der Patientenbefragung konnten der häufige Verzehr von Innereien (mehr als 1 Mal pro Monat) sowie häufig wechselnde Sexualpartner (mehr als 10 bis zum Transplantationszeitpunkt) als Risikofaktoren für den Erwerb einer HEV-Infektion herausgestellt werden. Bei einem Patienten, welcher außerhalb der Studienkohorte auf HEV getestet wurde, konnte erstmals gezeigt werden, dass das Virus von einem Spender mit HEV-RNA infizierter Leber, jedoch serologisch okkultem HEV-Status, auf einen Empfänger übertragen werden und sich hieraus eine chronische HEV-Infektion entwickeln kann. In der vorliegenden Promotionsarbeit wurde die klinische Bedeutung der HEV-Infektion für Patienten nach Lebertransplantation in einem nichtendemischen Land evaluiert. Die ermittelte HEV-Seroprävalenzrate von 21% verdeutlicht, dass man in Deutschland von einer höheren Exposition gegenüber HEV ausgehen muss als bisher angenommen. Die Rate an Serokonversionen nach Lebertransplantation ist niedrig und das Risiko einer akuten oder chronischen HEV-Infektion für Patienten nach Lebertransplantation gering. Die Ergebnisse der serologischen Untersuchungen verdeutlichen zudem die Notwendigkeit der Verbesserung der zur Verfügung stehenden serologischen Testverfahren. Der erstmalig beschriebene Fall einer okkulten Transmission weist auf die Möglichkeit der Viruspersistenz in der Leber bzw. im Gallensystem hin und demonstriert die Möglichkeit der Reaktivierung von HEV bei Patienten mit Immunsuppression.
Introduction: First reports of chronic HEV infection causing significant liver disease in immunocompromised patients such as organ transplant recipients have been published recently. Little is known about the HEV prevalence in Germany as well as relevant risk factors. The aim of our study was to evaluate the anti-HEV and HEV RNA prevalence in patients after liver transplantation (OLT). Patients and methods: 406 patients (median age at time point of OLT: 52 years; 64% male) who underwent liver transplantation between 2001 and 2006 at the Charité Campus Virchow-Klinikum in Berlin were included in our study. Stored serum samples were analyzed for the presence of HEV RNA by real-time PCR at month 6 after OLT as well as during the last follow-up evaluation. Additionally, a close monitoring for both, anti-HEV IgG and HEV RNA, was performed in a subgroup of 150 patients prior to OLT as well as at month 6, 12, and 36 after OLT. A survey was conducted in these patients to identify possible risk factors for HEV infection. Results: Out of the 150 patients who were systematically screened for the presence of anti-HEV and HEV RNA, 31 patients were tested positive for anti-HEV IgG indicating a seroprevalence of 21%. 28 patients (19%) were anti-HEV positive before OLT and 20 of them also remained positive for the entire observation period. HEV antibodies became detectable after OLT in further 3 patients (2%) and disappeared in 2 of them during further follow-up. In the remaining patient, HEV RNA and IgM anti-HEV antibodies could be transiently detected at month 6 after OLT. HEV RNA could not be detected in any other sample of the 150 patients, which were systemically screened. In the overall cohort (n=406), HEV RNA could be detected in 2 patients (0.5%). One patient developed chronic HEV infection defined by the presence of HEV RNA for more than six months. Conclusion: Anti- HEV seroprevalence is high in liver transplant recipients but seems not to be a risk factor for acute or chronic HEV reactivation. However, chronic HEV infection may occur in individual cases. Furthermore, the serological results of the present study indicate the need of further evaluation of the common serological screening tests.
