Bei dieser Arbeit stand die Wirkung des TRPV1-Rezeptors auf erregende Projektionsneuronen im Mittelpunkt. Es sollte geklärt werden, wie sie die synaptische Plastizität modulieren können und ob Sensibilisatoren die Ergebnisse beeinflussen. Im Rahmen dieser Doktorarbeit konnte gezeigt werden, dass der TRPV1-Rezeptor hauptsächlich an der präsynaptischen Membran von Projektionsneuronen lokalisiert ist. Capsaicin hat eine gesteigerte Glutamatfreisetzung bewirkt, wodurch die Kurzzeit-plastizität beeinflusst sein kann. Die TRPV1-Rezeptoraktivierung hat einen signifikanten, hemmenden Einfluss auf die Stärke einer LTP. In TRPV1-knockout-Mäusen ist die Stärke der LTP ebenfalls signifikant reduziert. Innerhalb dieser Arbeit konnte erstmalig bewiesen werden, dass durch eine Hoch-frequenzstimulation die Synthese von Stickstoffmonoxid in Gehirnschnitten des lateralen Kerns der Amygdala erhöht wird. Es ist zu beachten, dass die NO-Produktion auch schon vor einer HFS konstant stattfindet. Es konnte eine Sensibilisierung des TRPV1-Rezeptors durch Isofluran, Ethanol und Serotonin nachgewiesen werden. Ethanol und Serotonin wirken supprimierend auf die LA-LTP. Bei Koapplikation mit Capsaicin ist die LA-LTP erhöht. Bei Narkosen sollte eine Isoflurankonzentrationen von unter 4 % verwendet werden, um die Messergebnisse nicht zu beeinflussen. Die durch Serotonin verursachte Sensibilisierung des TRPV1-Rezeptors wird möglicherweise durch den 5-HT2B- und/oder 5-HT2C-Rezeptor vermittelt. Im Rahmen dieser Dissertation konnte erstmalig gezeigt werden, dass der Forced Swimming Test einen suppressiven Effekt auf die LA-LTP hat. Dies unterstützt andere Stressstudien von Amygdala und Hippokampus. Es konnte gezeigt werden, dass die Akti-vierung des Rezeptors diesen stressinduzierten, suppressiven Effekten entgegen wirkt. Da der TRPV1-Rezeptor ein mögliches Ziel bei der Behandlung von Angststörungen ist, ist es notwendig dessen Wirkungsweise zu kennen, um geeignete Pharmaka für die Behandlung von Patientinnen und Patienten herstellen zu können. Weiterhin könnte eine gezielte pharmakologische Beeinflussung von TRPV1-Ionenkanälen eine praktikable Methode zur Behandlung von durch Stress verursachten, krankhaften Hyperaktivitäten der Amygdala mit daraus resultierenden Verhaltensstörungen sein.
The focus of this work was on the effect of the TRPV1 receptors at glutamatergic excitatory projection neurons. It was of interest how their activation modulates the synaptic plasticity and how possible sensitizers would change the outcome. In the framework of this doctoral thesis it could be shown that the TRPV1 receptors are mainly localized at the presynaptic membrane of projection neurons. This receptor type can modulate the short term plasticity. TRPV1 activation leads to an increased release of glutamate. The strength of the LTP is significantly influenced when these receptor types are activated. Since the strength of LTP is reduced in TRPV1 knockout mice the influence without activation is significant as well. Within this work the first evidence could be reported that high frequency stimulation leads to an increase in the production of nitric oxide in horizontal brain slices of the lateral nucleus of the amygdala. It is to recognize that NO is produced continuously before the HFS as well. TRPV1 activation increases the NO production. It could be shown that the TRPV1 receptor can be sensitized by isoflurane, ethanol, and serotonin. Ethanol and serotonin cause a reduction of LA-LTP. In co application with capsaicin they increase LA-LTP. To not influence the experimental results isoflurane should be used in a concentration of 4 % or less for anaesthesia. The sensitization of the TRPV1 receptor caused by serotonin is presumably mediated by the 5-HT2B, the 5-HT2C receptor, or both. In the context of this dissertation it could be shown for the first time that the forced swimming test has a suppressive effect on the LTP in the LA. This finding supports other stress studies in the amygdala and the hippocampus. Further it can be reported that an activation of the TRPV1 receptor can counteract this stress induced suppressive effect. Since the TRPV1 receptor is a possible target in the treatment of fear disorders it is essential to know its way of action in order to develop suitable pharmaceutics for the treatment of patients. Additionally, pharmacological manipulation of the TRPV1 receptor could be a method for treating stress induced pathological hyperactivities in the amygdala with its resulting behaviour disorders.
