Hintergrund: Schizophrenie ist eine multifaktoriell bedingte psychische Erkrankung. Besonders relevant ist aufgrund der langfristigen Auswirkungen für die Patienten die Ursachenforschung im Bereich der Negativsymptomatik. Wissenschaftlich belegt ist, dass Dysbindin eine zentrale Rolle bei der Entstehung der Schizophrenie spielt und dass Genvariationen im Dysbindin-Gen mit einer eingeschränkten kognitiven Leistung einhergehen. SNARE-associated Protein Snapin (SNAPAP), kurz Snapin genannt, ist wie Dysbindin eine Untereinheit des BLOC1-Komplexes und direkter Interaktionspartner von Dysbindin. Deshalb wurden in dieser Arbeit Single-Nucleotide-Polymorphismen (SNPs) des Snapin-Gen daraufhin untersucht, ob sie mit den Symptomen der Schizophrenie, insbesondere mit der Negativsymptomatik und kognitiven Defiziten, assoziiert sind. Methoden: Insgesamt wurden 200 Probanden kaukasischer Herkunft zwischen 18 und 70 Jahren in einer Fall-Kontroll-Studie untersucht. Bei 119 Versuchspersonen lag eine Diagnose nach ICD-10 (F20 Schizophrenie oder F25 Schizoaffektive Störung) vor. Das Kontrollkollektiv umfasste 81 Versuchspersonen, bei denen eine psychiatrische Erkrankung ausgeschlossen worden war. Die klinische Untersuchung erfolgte innerhalb von zwei Terminen, an denen halbstrukturierte Interviews und kognitive Testungen durchgeführt wurden. Im Ablauf der experimentellen Arbeit wurde die DNA der Probanden mittels PCR und Agarosegel-Elektrophorese analysiert. Ergebnisse: Die Populationen zeigten bezüglich der nach relevanten Kriterien ausgewählten SNPs von Snapin rs12139953, rs7345, rs12742546 keine signifikanten Unterschiede. Lediglich bei einem der drei untersuchten SNPs (rs12742546) zeigte die Odds Ratio einen etwas deutlicheren Effekt. Männer waren hinsichtlich der Negativsymptomatik stärker betroffen. Effekte der SNPs auf Negativsymptomatik und Kognition zeigten sich nicht. Die Ausprägung kognitiver Defizite und Negativsymptomatik korrelierten bei Schizophrenie-Patienten. Schlußfolgerung: Insgesamt ergaben die vorliegenden Untersuchungen keinen Hinweis darauf, dass Snapin ein Risikogen für Schizophrenie ist. Nachfolgende Untersuchungen mit größeren Kollektiven und einer höheren Anzahl an genetischen Varianten sollten folgen, um dieser Frage weiter nachzugehen.
Background: Schizophrenia is a multifactorial mental illness. Due to the long- term effects for patients, causal research in the area of negative symptoms is especially relevant. It is scientifically proven that Dysbindin plays a central role in the development of schizophrenia, just as genetic variations in the Dysbindin-gene are associated with impaired cognitive performance. SNARE-associated protein Snapin (SNAPAP), or Snapin for short, is like Dysbindin a subunit of the BLOC1- complex and direct interaction partner of Dysbindin. Therefore, in this work single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the Snapin-gene were examined for whether they are associated with the symptoms of schizophrenia, particularly the negative symptoms and cognitive deficits. Methods: A total of 200 subjects between 18 and 70 years old and of Caucasian origin were examined in a case-control study. 119 subjects were diagnosed according to ICD-10 (F20 Schizophrenia or F25 Schizoaffective disorder). The control group consisted of 81 subjects in which a psychiatric illness had been excluded. The clinical examination was carried out within two meetings on which semi-structured interviews and cognitive tests were performed. In the course of the experimental work, the DNA of the subjects was analyzed by PCR and agarose gel electrophoresis. Results: The populations have shown no significant differences in terms of the selected SNPs of Snapin rs12139953, rs7345 and rs12742546. When limited to one of the three investigated SNPs (rs12742546), the odds ratio showed a slightly more pronounced effect. Men were more affected regarding negative symptoms. Effects of SNPs on negative symptoms and cognition were not evident. The severity of cognitive deficits and negative symptoms correlated in schizophrenia patients. Conclusion: Overall, the present study found no evidence that Snapin is a risk gene for schizophrenia. Subsequent studies with larger populations and a higher number of genetic variants should follow to further explore this issue.
