Einleitung: Etwa ein Drittel aller Sepsisfälle treten postoperativ auf. Die Erkrankung ist mit einer hohen Morbidität und Letalität verbunden. Ein sensitives Instrument zur Identifikation einer systemischen Entzündung stellen die Kriterien des Systemischen Inflammatorischen Response-Syndromes (SIRS) dar. Sowohl in experimentellen als auch klinischen Studien ließen sich bereits antiinflammatorische und analgetische Effekte von Physostigmin nachweisen. In der vorliegenden Dissertation wurde der Zusammenhang zwischen der Gabe von Physostigmin und der Inzidenz eines postoperativen SIRS untersucht. Methoden: Die in der Studie zur perioperativen Gabe von Physostigmin bei Leberteilresektion zur Prophylaxe von Delir und postoperativem kognitiven Defizit (PHYDELIO-Studie) erhobenen Daten wurden retrospektiv analysiert. 193 Patienten wurden in die vorliegende Arbeit eingeschlossen, dabei blieb die Unterteilung wie auch in der Gesamtstudienpopulation in Placebo- und Verumgruppe erhalten. Primärer Endpunkt war die Inzidenz eines SIRS am ersten (POD 1) und siebten postoperativen Tag (POD 7). Sekundäre Endpunkte waren die Messungen der Werte des Procalcitonin (PCT), des Interleukin-8 (IL-8), die Werte des C-reaktiven Proteins (CRP) sowie die Leukozytenzahl am POD 1. Nach einer explorativen Datenanalyse folgte eine deskriptive Statistik der Gruppencharakteristika prä-, intra- und postoperativ nach Leberteilresektion. Mittels Nutzung eines gerichteten azyklischen Graphen (DAG) erfolgte eine sorgfältige Betrachtung möglicher Störfaktoren in Hinblick auf den primären Endpunkt. Diese Erkenntnisse flossen in die sich anschließende logistische Regression ein. Ergebnisse: Die Inzidenzen des postoperativen SIRS betrugen in der Verum-Gruppe 28,6 % und in der Placebo-Gruppe 21,2 % am POD 1. Respektive lagen die Inzidenzen am POD 7 bei 10,2 % in der Physostigmin-Gruppe beziehungsweise 10,5 % in der Placebo-Gruppe. Als unabhängiger Prädiktor für ein SIRS am POD 1 nach Hepatektomie zeigten sich der Body Mass Index (BMI) (Odds-Ratio (OR) (95%-Konfidenzintervall (CI)): 0,818 (0,672–0,994); p = 0,044) und eine Hyperbilirubinämie OR (95%-CI): 0,202 (0,047–0,869); p = 0,032). Ein Zusammenhang mit der Gabe von Physostigmin wurde nicht gefunden. Die PCT-Werte unterschieden sich in beiden Gruppen signifikant (p = 0,032). Zusammenfassung: Die perioperative Physostigmingabe hatte keinen Einfluss auf die postoperative SIRS-Inzidenz. Bei Patienten, die Physostigmin erhielten, zeigte sich ein signifikant höherer PCT-Wert am POD 1.
Introduction: About one third of all sepsis cases occur postoperatively. The disease is associated with high morbidity and lethality. A sensitive tool for identifying inflammation are the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) criteria. Both experimental and clinical studies have already demonstrated anti-inflammatory and analgesic effects of physostigmine. The objective of this thesis was to investigate the relationship between the physostigmine administration and the incidence of a postsurgical SIRS. Methods: The data collected in the study on the perioperative administration of physostigmine in partial liver resection for the prophylaxis of delirium and postoperative cognitive deficit (PHYDELIO study) were analysed restrospectively. 193 patients were included in the present work, maintaining the subdivision into placebo and verum groups as in the primary study population. Primary endpoint was the incidence of SIRS on both the first (POD 1) as well as the seventh day (POD 7) after surgery. Secondary endpoints were the measurements of procalcitonin (PCT), interleukin 8 (IL-8), C-reactive protein (CRP) and leukocyte count on POD 1. Exploratory data analysis was followed by descriptive statistics of patient characteristics before, during, and after liver surgery. A directed acyclic graph (DAG) was used to carefully consider potential confounders with respect to the primary outcome. These findings were incorporated into the subsequent logistic regression. Results: The incidence of postoperative SIRS was 28.6 % in the physostigmine group and 21.2 % in the placebo group on POD 1. Respectively, the incidence on POD 7 was 10.2 % in the physostigmine group and 10.5 % in the placebo group. Body mass index (BMI) (odds ratio (OR) (95% confidence interval (CI)): 0.818 (0.672-0.994); p = 0.044) and postoperative hyperbilirubinemia (OR (95% CI): 0.202 (0.047-0.869); p = 0.032) were shown to be independent predictors of early SIRS after hepatectomy. No association with physostigmine administration was found. PCT values were significantly different in both groups (p = 0.032). Conclusion: Perioperative administration of physostigmine had no effect on postoperative SIRS incidence neither on POD 1 nor POD 7. Patients receiving physostigmine showed significantly higher PCT levels on POD 1.
