Myeloproliferative Neoplasien bezeichnen unterschiedliche Krebsarten, die alle klonale Veränderungen der Blutstammzellen gemein haben. Die meisten Arten stehen jeweils mit der gleichen aktivierenden Mutation der Tyrosinkinase JAK2 in Zusammenhang. Es wird davon ausgegangen, dass in Blutstammzellen die konstitutiv aktivierte JAK2-V617F Mutation das Voranschreiten der Erkrankung durch die unkontrollierte Stimulation von STAT Transkriptionsfaktoren fördert. Dieser kanonische JAK2/STAT Signalweg ist bereits ausgiebig untersucht und beschrieben worden. Untersuchungen im Zellkern hingegen, haben bisher unbekannte, nicht-kanonische Signalwege von JAK2 hervorgebracht. Hiernach ist JAK2 unter anderem an der Aktivierung anderer Transkriptionsfaktoren, wie NF1-C2 oder RUSH, beteiligt. Des Weiteren spielt die Kinase, durch Phosphorylierung von Histone H3 und der anschließenden Freisetzung von HP1a, eine Rolle in epigenetischer Genregulation. Die Entdeckung dieser Signalwege wirft daher die Frage auf: welche anderen Signalwege werden von nukleärem JAK2 noch beeinflusst? Bestrebt eben diese aufzudecken, habe ich mir zunächst die massenspektrometrische Untersuchung des JAK2-pYomes und -Interaktomes zu Nutze gemacht. Diese haben zu der Enthüllung von bestimmten Proteinen geführt, welche am mRNA-Splicing beteiligt sind und damit bisher unbekannte JAK2-Substrate darstellen: hnRNPA1-Y341&Y347, hnRNPA2B1-Y336&Y347, Raver1-Y303 und SF3b155-Y84. Mit der Einführung einer modifizierten hnRNPA1 Sequenz und der Anwendung eines CRISPR-Cas9 basierten Gen-Knockouts, habe ich die Erbinformation von hnRNPA1 mutiert, sodass Phosphorylierungen an den genannten Tyrosin-Resten nicht mehr stattfinden konnten. In einer darauffolgenden RNA-Sequenzierungsanalyse, konnten die Unterschiede im Transkriptom von phosphoryliertem und nicht-phosphorylierbarem hnRNPA1 untersucht werden. Hierdurch habe ich aufzeigen können, dass die Phosphorylierung von hnRNPA1-Y341&Y347, durch nukleäres JAK2, die Aktivierung des NFkB-Signalweges unterstützt, indem die Expression der leicht degradierbaren IkBb-1 Isoform gefördert wird. Abschließend konnte ich verdeutlichen, dass die Hemmung von phosphoryliertem hnRNPA1 zu einer Minderung in der Expression von NFkB Zielgenen führt.