Die Regulation der Alpha-Galaktosidase A : ein komplementärer Ansatz aus funktionellen Analysen und klinischer Charakterisierung
Morbus Fabry ist eine Multisystemerkrankung mit typischen neurologischen Manifestationen welche durch Mutationen im alpha-Galactosidase A (GLA)-Gen verursacht werden und zu einer enzymatischen Defizienz führen. Die Bedeutung nicht-kodierender Mutationen auf die Pathogenese ist unklar. Diese Arbeit z...
Weiterer Titel: | Die Regulation der alpha-Galaktosidase A |
---|---|
Verfasser: | |
Weitere Beteiligte: | |
FB/Einrichtung: | FB 13: Biologie |
Dokumenttypen: | Dissertation/Habilitation |
Medientypen: | Text |
Erscheinungsdatum: | 2014 |
Publikation in MIAMI: | 21.10.2014 |
Datum der letzten Änderung: | 21.10.2014 |
Angaben zur Ausgabe: | [Electronic ed.] |
Schlagwörter: | Morbus Fabry; alpha-Galaktosidase A; Genregulation; TFEB; neuropathische Schmerzen; Schlaganfall; SFN |
Fachgebiet (DDC): | 570: Biowissenschaften; Biologie
610: Medizin und Gesundheit |
Lizenz: | InC 1.0 |
Sprache: | Deutsch |
Format: | PDF-Dokument |
URN: | urn:nbn:de:hbz:6-01379569268 |
Permalink: | https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-01379569268 |
Onlinezugriff: | diss_schelleckes_michael.pdf |
Morbus Fabry ist eine Multisystemerkrankung mit typischen neurologischen Manifestationen welche durch Mutationen im alpha-Galactosidase A (GLA)-Gen verursacht werden und zu einer enzymatischen Defizienz führen. Die Bedeutung nicht-kodierender Mutationen auf die Pathogenese ist unklar. Diese Arbeit zeigt, dass Träger des GLA-Haplotypen -10C>T [rs2071225], IVS2-81_-77delCAGCC [rs5903184], IVS4-16A>G [rs2071397] und IVS6-22C>T [rs2071228] unter Fabry-typischen neurologischen Manifestationen leiden. Das durchschnittliche GLA-mRNA Expressionsniveau der untersuchten Patienten war durchschnittlich um ~70% reduziert, gleichzeitig konnte ein dosisabhängiger Effekt des -10T-Allels nachgewiesen werden. Das -10T-Allel führt zu reduzierter Transkriptionsaktivität sowie veränderter Transkriptionsfaktor-Bindung. Eine funktionelle Relevanz der gekoppelten intronischen Varianten wurde durch Exon-Trapping ausgeschlossen. Das -10T-Allel kann Ursache der beobachteten neurologischen Manifestationen sein.