Role of Membrane Microdomains in Leukocyte Polarity and Signaling
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Detergentienresistente Mikrodomänen (DRMs) oder Lipid_Rafts sind fluide geordnete Strukturen im fluiden ungeordneten Teil der Plasmamembran, die resistent gegen die Extraktion mit Detergentien sind. Lipid-Mikrodomänen existieren in Leukozyten und können mit Hilfe von Zentrifugationstechniken isoliert werden. Ein Teil dieser Mikrodomänen ist asymmetrisch an einem Pol der ruhenden Zelle lokalisiert und kann als DRMs isoliert werden. Diese asymmetrische Verteilung kann anhand der Mikroskoptechnik leicht visualisiert werden, was zeigt, dass wenigstens ein Teil der Mikrodomänen ohne künstliche Clusterungstechniken sichtbar ist. Diese Mikrodomänen sind wichtig für die Lymphozyten, da sie als Signalzentren für die Lymphozytenaktivierung durch Antigenrezeptoren dienen. Die asymmetrische Verteilung dieser Mikrodomänen als vorgefertigte Plattformen (PAPs) definiert Polarität in Leukozyten. Die PAPs in ruhenden Zellen assoziieren mit den Uropoden oder den entgegengesetzten Enden der Lymphozyten und Makrophagen bei Migration. Das zeigt, dass die PAP-assoziierten Mikrodomänen Schlüssel für die Zellmigration und Polarisation sein könnten. Die PAPs selbst werden internalisiert und ubiquitiniert. Sie definieren einen neuen Clathrin- und Caveolae-unabhängigen endozytischen Pfad.
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Detergent resistant microdomains (DRMs) or lipid rafts are liquid ordered structures in the sea of liquid disordered phase that are resistant to extraction by detergents. Lipid microdomains do exist in leukocytes and could be fractionated using centrifugation techniques. A subset of these microdomains is asymmetrically localized to one pole of the resting cell and these microdomains could be isolated as DRMs. This asymmetric localization could be easily visualized by microscopic techniques which clearly illustrates that at least a subset of microdomains could be seen without any artificial clustering techniques. These microdomains are also shown here to be important in lymphocyte signaling as they serve as signaling scaffolds for lymphocyte activation through antigen receptors. The asymmetric localization of these microdomains as pre-assembled platforms (PAPs) confers inherent polarity to the leukocytes. The PAPs in resting cells redistribute themselves to the uropods or the rear-end of the lymphocytes and macrophages upon migration suggesting that the PAP associated microdomains provide intrinsic cues for cell migration and polarization. The PAPs themselves get internalized and ubiquitinated. They also define a novel clathrin-independent, caveolae independent endocytic pathway.
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ISO 690
RAJENDRAN, Lawrence, 2003. Role of Membrane Microdomains in Leukocyte Polarity and Signaling [Dissertation]. Konstanz: University of KonstanzBibTex
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